載藥脂肪乳制備

1.根據制備時所用乳化劑和附加劑不同而使乳滴

帶不同電荷可將脂肪乳分成兩類：荷正電的陽離

子脂肪乳和荷負電的陰離子脂肪乳。常用的帶負電

荷的乳化劑與附加劑有卵磷脂、poloxamer188、油酸、去氧膽酸等，帶正電荷的脂質與多糖有硬脂醇胺、油酸胺、殼聚糖、十六烷基溴化三甲胺、二油酰磷脂酰乙醇胺（DOPE）、二油酰磷脂酰膽堿

（DOPC）、12-二油酰氧丙基-N-，N-N-三甲基溴化銨（DOTAP）等。陰離子脂肪乳的乳滴表面帶負電荷使得乳滴具有高的zeta 負電位可避免乳滴的聚集從而具有較高的穩定性而陽離子乳劑由于可與帶負電荷生物膜產生靜電吸引力在局部給藥方面有廣闊的應用前景。

2.根據乳滴大小又可將脂肪乳分為：普通脂肪乳和納米脂肪乳，前者平均粒徑為200～500nm屬于亞微乳，后者粒徑小于100nm。

3.根據含水量不同還可將乳劑分為：溶液型脂肪乳和干乳。

1.兩步乳化法

2.乳化增溶技術( SolEmuls)

由于許多難溶性藥物在美國 FDA 批準的注射油中溶解度低，開發出了一種 SolEmul技術，即將難溶性藥物以極細粉（藥物先經流能磨微粉化）或者納米晶體（藥物粉末與表面活性劑溶液直接高壓均質）形式加入預先制備的空白乳劑中，經高壓均質得到含藥脂肪乳。該法增加了微粉化或高壓均質步驟使藥物直接載入脂核或 O/W 脂肪乳的界面膜上。他們用該法將油水均難溶的藥物卡馬西平、兩性霉素 B及依曲康唑等制

備成靜脈注射乳劑，其載藥量可達10g/L，粒徑為200nm 左右。值得注意的是這種方法制得的脂肪乳僅限用于注射給藥。

藥物通過有機溶劑的常規方法( 右) 和通過在高壓均質條件下加快藥物晶體溶解的 SolEmuls 技術( 左)

脂肪乳為熱力學不穩定體系在貯存和放置過程中易發生分層、破裂，而且在液態下乳劑中的輔料容易發生氧化分解，特別是注射用乳劑一般貯存有效期都較短，為1年半左右。因此Matsuda等研究人員在制備的粗乳中加入凍干保護劑，調節 pH 至合適的范圍后，經高壓均質可得平均粒徑約為100nm 的乳劑，再于（－40）℃～（－25）℃下預凍10小時，第一次在0℃～10℃下干燥30小時，第二次在15℃～25℃下干燥10小時，所得脂肪乳凍干品中含水質量分數為0?1％～5％。常用的凍干保護劑有葡萄糖、乳糖、麥芽糖、P

VP、氨基酸等，其中氨基酸的加入可起到穩定脂肪乳的作用，所用質量濃度為0?2％～0?8％。

在脂肪乳的制備過程中，將已預處理的粗乳經過高壓均質機的高壓泵導入，經過狹小的壓力閥高速導出，在剪切力、碰撞力等多項強力的作用下，對粗乳中的大乳滴進行破碎。高壓均質的原理可用湍流和氣穴現象來說明，高壓泵使通過壓力閥的粗乳獲得高流速，流體間產生局部湍流漩渦，而產生的壓力差使流體間的相互劇烈碰撞，乳滴的粒徑逐漸變小，通過均質時間或次數實現對粒度及粒度分布的控制。